RS9通过Keap1-Nrf2通路保护视网膜细胞免受光毒性损伤
摘要
研究发现，新型Nrf2激活剂RS9在纳摩尔浓度下即可显著减轻紫外线对人ARPE-19细胞、小鼠原代RPE细胞及人视网膜微血管内皮细胞（hRMECs）的损伤，包括恢复细胞活力、抑制凋亡、减少ROS和氧化DNA损伤。机制上，RS9依赖Keap1蛋白C151位点修饰，稳定Nrf2并促其入核，上调HO1和NQO1等抗氧化基因；该效应在Nrf2敲除后消失，在Keap1缺失或C151S突变时亦被阻断。小鼠眼内注射RS9可改善光损伤模型中的RPE厚度、视觉功能及血管完整性。
信息来源： Nature - Eye Research 发布于 2026年11月10日
要点速览
- RS9在纳摩尔浓度下即可缓解紫外线导致的RPE和视网膜微血管内皮细胞损伤，包括抑制凋亡、减少ROS和氧化DNA损伤。
- RS9的作用严格依赖Keap1蛋白的C151位点修饰，该修饰驱动Nrf2稳定、入核并上调HO1与NQO1等抗氧化基因。
- 小鼠模型中眼内注射RS9可改善光损伤引起的RPE层变薄、视觉功能下降及血管完整性破坏。
本站解读
这项研究证实RS9能在极低浓度（纳摩尔级）下，通过精准靶向Keap1-C151位点激活Nrf2通路，同时保护视网膜色素上皮细胞和微血管内皮细胞——这意味着它可能兼顾外层和内层血-视网膜屏障的防御，而不仅是单一细胞类型。研究设计严谨：体外用了三类相关细胞（含人源和原代），并辅以shRNA和CRISPR/Cas9双重基因敲除验证因果性；体内采用标准小鼠光损伤模型，终点指标涵盖结构（RPE厚度）、功能（视觉行为）和分子（PECAM-1表达），可信度较高。
但离临床应用仍有明显距离：目前仅完成动物眼内注射给药，未测试口服或滴眼等更可行的途径；也未报告RS9在灵长类或人体的安全窗口、代谢特征及长期毒性。这类靶向Keap1-C151的小分子尚无已上市药物，RS9本身尚未进入临床试验阶段。国内情况有待确认。
普通人无需因此调整用眼习惯或补充任何物质——RS9是实验性化合物，不是膳食补充剂或市售药物。日常防紫外线仍应依靠物理遮挡（如防UV眼镜）和合理光照管理。如有疑虑可咨询眼科医生。
常见问题
这个新药RS9能直接买来保护眼睛吗？
不能。RS9目前仅处于实验室研究阶段，尚未开展人体临床试验，也未获批用于任何国家的临床治疗。它需要通过眼内注射给药，在动物模型中有效，但尚未验证口服或滴眼等更安全便捷的给药方式。该化合物不面向公众销售，也不属于保健品或非处方药。如有疑虑可咨询眼科医生。
它是不是能预防黄斑变性或者糖尿病视网膜病变？
研究未直接证明RS9可预防或治疗黄斑变性或糖尿病视网膜病变。它只在紫外线诱导的急性光损伤模型中显示保护作用，而上述疾病是慢性、多因素驱动的退行性过程。虽然氧化应激是共同病理环节，但从光损伤模型到复杂人类疾病还有很长转化路径。目前不能将该结果外推至任何具体眼病的临床干预。
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