干眼症与睑板腺微生物失衡及细菌囊泡免疫调节关系研究
摘要
研究纳入1262名参与者（520例干眼症患者，742名对照），通过睑板腺分泌物（睑脂）的16S rRNA测序发现：干眼症患者睑脂菌群α多样性显著升高，布拉氏根瘤菌减少而拉尔斯顿菌增多；六属菌群组合可区分患者与健康人（AUC=0.793）；功能预测显示炎症与PI3K-Akt-mTOR通路激活；体外实验证实布拉氏根瘤菌来源的外膜囊泡可促进巨噬细胞向抗炎M2型极化，抑制TNF-α、IL-6等促炎因子。
信息来源： PubMed Ophthalmology 发布于 2026年5月29日
要点速览
- 研究纳入1262名参与者（520例干眼症患者，742名对照），发现干眼症患者睑脂菌群α多样性显著升高（P < 0.001）。
- 通过16S rRNA测序结合DADA2算法和SILVA数据库注释，识别出六属菌群组合可区分干眼症与对照（AUC = 0.793）。
- 体外实验证实布拉氏根瘤菌来源的外膜囊泡可诱导M2型巨噬细胞极化，显著降低TNF-α、IL-6、IL-1β并提升IL-10、TGF-β1（P < 0.001）
本站解读
这项研究首次系统揭示了干眼症患者睑脂微生物组的紊乱特征——不是简单‘菌少’，而是特定有益菌（布拉氏根瘤菌）丢失、有害菌（拉尔斯顿菌）扩张，并伴随整体菌群多样性异常升高。样本量达1262人，在眼科微生物研究中属大规模队列，且临床表型分析方法严谨（LASSO回归等），结论可信度较高。
但离临床应用还很远：外膜囊泡疗法目前仅在体外巨噬细胞实验中验证，未进入动物或人体试验；睑脂本身是低生物量样本，文中也明确指出试剂污染可能干扰结果，后续需更严格的阴性对照验证。因此短期内不会改变医生开人工泪液或抗炎药的常规做法。
普通人无需调整日常护理，也不必尝试所谓‘益生菌滴眼液’——目前没有任何获批产品基于该机制。该研究的价值在于为未来诊断标志物（如六菌组合检测）和新型抗炎疗法（如工程化囊泡）提供了扎实依据。国内情况有待确认。
常见问题
这个研究说的‘好细菌’少了，是不是以后能吃益生菌治好干眼？
不能。研究发现的布拉氏根瘤菌减少是在睑板腺分泌物（睑脂）中，属于局部眼部菌群，口服或外用益生菌无法靶向补充该部位。目前没有任何益生菌产品被证实对干眼有效，也不在临床使用范围内。如有疑虑可咨询眼科医生。
听说找到了干眼症的新指标，能靠验睑脂查出来吗？
研究提出的六属菌群组合在统计上能区分患者与健康人（AUC=0.793），但该模型尚未开发成临床检测试剂盒，也未经过独立人群验证。目前干眼症仍依赖症状问卷、泪膜破裂时间等传统检查。如有疑虑可咨询眼科医生。
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