Sjögren病患者唾液腺Treg细胞中Δ7 FoxP3剪接变体升高并功能减弱
摘要
研究对比了20名Sjögren病（SjD）患者与20名健康人外周血Treg细胞，以及10名SjD患者的唇腺活检组织来源Treg细胞。发现SjD患者外周血和唇腺Treg中Δ7 FoxP3剪接变体表达显著升高；高表达该变体的Treg增殖能力下降、抑制功能减弱，并伴随CD127low、Helios、CD39、CD223及颗粒酶B等抑制性分子减少，IL-10和IL-35分泌降低。SSO诱导实验证实Δ7 FoxP3升高可直接导致上述功能缺陷。
信息来源： PubMed Ophthalmology 发布于 2026年1月1日
要点速览
- 研究纳入10例Sjögren病患者唇腺活检组织和20例患者外周血样本，对比20名健康对照者。
- 使用免疫磁珠分选Treg并体外扩增，通过RT-PCR定量FoxP3剪接变体，流式检测表型与抑制分子，Bio-Plex检测IL-10/IL-35。
- Δ7 FoxP3高表达与Treg增殖减缓、抑制功能下降、CD127low/Helios表达降低及抑制性分子减少直接相关。
本站解读
这项研究发现，Sjögren病患者唇腺和血液中的调节性T细胞（Treg）大量表达一种叫Δ7 FoxP3的剪接变体，而这种变体越多，Treg的抑制能力和增殖能力就越差——比如高表达组Treg的CD39、颗粒酶B、IL-10和IL-35都明显减少，且细胞分裂频率下降。样本量较小（仅10例唇腺活检），属机制探索性队列研究，虽未做随机对照，但通过SSO干预反向验证了因果关系，可靠性高于纯观察性分析。
短期内不可能改变临床做法：目前没有靶向FoxP3剪接的药物上市，更无针对Δ7变体的检测试剂或治疗手段；从发现机制到开发诊断工具或疗法，至少还需5年以上基础转化与临床试验周期。普通人无需因此调整生活习惯或就医节奏，Sjögren病相关干眼、口干等症状管理仍按现有方案进行，如有疑虑可咨询眼科医生。
常见问题
这个研究能帮Sjögren病患者更快确诊吗？
不能。该研究未开发任何新诊断工具，也未验证Δ7 FoxP3作为生物标志物的敏感性或特异性；目前Sjögren病仍依赖唇腺活检、抗体检测和症状评估综合判断。研究仅揭示疾病机制中一个分子环节，距离临床诊断应用尚远。如有口干、眼干持续不缓解，可咨询眼科医生进一步评估。
以后会不会有药专门针对这个Δ7 FoxP3来治干眼？
理论上有可能，但目前没有此类药物在研或进入临床试验阶段。本研究用剪接转换寡核苷酸（SSO）在体外证实调控Δ7 FoxP3能影响Treg功能，属于早期机制验证；从实验室发现到成药，需经历靶点确证、化合物筛选、动物实验、三期临床等漫长过程，国内情况有待确认。
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